T. M. Scanlon suggests that the binding nature of promises itself plays a role in allowing a promisee rationally to expect follow through even while that binding nature itself depends on the promisee’s rational expectation of follow through. Kolodny and Wallace object that this makes the account viciously circular. The chapter defends Scanlon’s theory from this objection. It argues that the basic complaint is a form of wrong kinds of reason objection. The thought is that the promisee’s reason to expect (...) compliance are undermined if the promise is binding only when the promisee forms that very expectation. The chapter suggests that other uncontroversially rational processes of multi-person coordination involve beliefs with the very same feature. Focal point reasoning in the theory of games is one example. In coordination situations it can be rational to believe that another person will do something precisely because that person expects you to believe what one does about what they’ll do. An examination of the reasoning in such cases motivates a group reflection principle that vindicates the reasoning employed in Scanlon’s account. -/- . (shrink)

In nearly forty years’ of work, Simon Blackburn has done more than anyone to expand our imaginations about the aspirations for broadly projectivist/expressivist theorizing in all areas of philosophy. I know that I am far from alone in that his work has often been a source of both inspiration and provocation for my own work. It might be tempting, in a volume of critical essays such as this, to pay tribute to Blackburn’s special talent for destructive polemic, by seeking to (...) take down that by which I’ve been most provoked over the years. But Blackburn’s biting wit has both more wit and more bite than I could hope to emulate. So instead I’ll try to emulate here what I’ve admired the most about Blackburn – the constructive vein of much of his work. (shrink)

The paper by Monteiro, Musten and Compson (2014) is to be commended for providing a comprehensive discussion of the compatibility issues arising from the integration of mindfulness – a 2,500-year-old Buddhist practice – into research and applied psychological domains. Consistent with the observations of various others (e.g., Dunne, 2011; Kang & Whittingham, 2010), Monteiro and colleagues have not only highlighted that there are differences in how Buddhism and contemporary mindfulness interventional approaches interpret and contextualize mindfulness, but there are also differing (...) interpretations of mindfulness within Buddhism. These apparent differences within Buddhism are arguably more noticeable when making comparisons across Buddhist vehicles (i.e., Theravada, Mahayana, Vajrayana), but to a lesser extent intra-vehicular differences can also be said to exist (i.e., differences between Buddhist traditions of the same vehicle). This commentary investigates the validity of some of these different Buddhist constructions of mindfulness, and then discusses how a better understanding of their scriptural and conceptual soundness (or lack thereof) may help to reconcile some of the actual and perceived incompatibility between Buddhist practice and contemporary secular mindfulness-based approaches. (shrink)

Mindfulness is a form of meditation that derives from Buddhist practice and is one of the fastest growing areas of psychological research. Studies investigating the role of mindfulness in the treatment of behavioural addictions have – to date – primarily focused on gambling disorder. Recent pilot studies and clinical case studies have demonstrated that weekly mindfulness therapy sessions can lead to clinically significant change among individuals with gambling problems. Although preliminary findings indicate that there are applications for mindfulness approaches in (...) the treatment of gambling disorder, further empirical and clinical research utilizing larger-sample controlled study designs is clearly needed. (shrink)

Objectives. The purpose of this study was to conduct the first randomized controlled trial (RCT) to evaluate the effectiveness of a second-generation mindfulness-based intervention (SG-MBI) for treating fibromyalgia syndrome (FMS). Compared to first generation mindfulness-based interventions, SG-MBIs are more acknowledging of the spiritual aspect of mindfulness. Design. A RCT employing intent-to-treat analysis. Methods. Adults with FMS received an 8-week SG-MBI known as meditation awareness training (MAT; n = 74) or an active control intervention known as cognitive behaviour theory for groups (...) (n = 74). Assessments were performed at pre-, post-, and 6-month follow-up phases. Results. Meditation awareness training participants demonstrated significant and sustained improvements over control group participants in FMS symptomatology, pain perception, sleep quality, psychological distress, non-attachment (to self, symptoms, and environment), and civic engagement. A mediation analysis found that (1) civic engagement partially mediated treatment effects for all outcome variables, (2) non-attachment partially mediated treatment effects for psychological distress and sleep quality, and (3) non-attachment almost fully mediated treatment effects for FMS symptomatology and pain perception. Average daily time spent in meditation was found to be a significant predictor of changes in all outcome variables. Conclusions. Meditation awareness training may be a suitable treatment for adults with FMS and appears to ameliorate FMS symptomatology and pain perception by reducing attachment to self. (shrink)

There is currently growing interest among occupational stakeholders in the applications of mindfulness in the workplace. In addition to discussing the potential role that mindfulness may have in improving psychological wellbeing inside and outside of work, previous Counselling at Work articles on mindfulness have explored the change management implications associated with rolling out mindfulness interventions at the organisational level.1,2 Following a brief explanation of what we mean by the term ‘mindfulness’, this article complements these earlier perspectives by providing: (i) an (...) up-to-date overview – with a focus on some of our own empirical work – of key developments and findings in occupation-focused mindfulness research, (ii) a discussion of the key mechanisms of action by which mindfulness may improve work-related wellbeing and job performance, and (iii) practical recommendations for the effective teaching of mindfulness in the workplace. (shrink)

Mindfulness-based interventions are reported as being efficacious treatments for a variety of psychological and somatic conditions. However, concerns have arisen relating to how mindfulness is operationalized in mindfulness-based interventions and whether its ‘spiritual essence’ and full potential treatment efficacy have remained intact. This qualitative study used interpretative phenomenological analysis to examine participant experiences regarding the acceptability and effectiveness of a newly designed secularized intervention called meditation awareness training (MAT) that follows a more traditional Buddhist approach to meditation. Participants (with issues (...) of stress and low mood) reported experiencing improvements in psychological well-being due to receiving MAT. The wider implications are discussed. (shrink)

The prevalence of workaholism in Western populations is approximately 10%,although estimates vary considerably according to how “workaholism” is defined.There is growing consensus that workaholism is a bona fide behavioral addiction that exists at the extreme end of the work-engagement continuum and causes similar negative consequences to other behavioral addictions such as salience, conflict, tolerance, withdrawal symptoms,and mood modification. Other more specific consequences include burnout, work compulsion,work–family conflict, impaired productivity, asociality,and psychological/somatic illness.

In Logique du Fantasme, Lacan argues that the compulsion to repeat does not obey the same discharge logic as homeostatic processes. Repetition installs a realm that is categorically different from the one related to homeostatic pleasure seeking, a properly subjective one, one in which the mark “stands for,” “takes the place of,” what we have ventured to call “an event,” and what only in the movement of return, in what Lacan calls a “thinking of repetition,” confirms and ever reconfirms (...) this point of no return, which is also a qualitative cut and a structural loss. The kind of “standing for” Lacan intends here with the concept of repetition is certainly not something like an image or a faithful description. No, what Lacan wishes to stress is that this mark is situated at another level, at another place, it is “entstellt,” and as such, it is punctually impinging upon the bodily dynamics without rendering the event, without having an external meta-point of view, but cutting across registers according to a logics that is not the homeostatic memory logics. This paper elaborates on this distinction on the basis of a confrontation with what Freud says about the pleasure principle and its beyond in Beyond the Pleasure Principle, and also takes inspiration from Freud’s Project for a Scientific Psychology. We argue that Lacan’s theory of enjoyment takes up and generalizes what Freud was after in Beyond the Pleasure Principle with the Wiederholungszwang, and pushes Freud’s thoughts to a more articulated point: to the point where a subject is considered to speak only when it has allowed the other, through discourse, to have impacted and cut into his bodily pleasure dynamics. (shrink)

I. EXECUTIVE SUMMARY The MRCT Center Post-trial Responsibilities: Continued Access to an Investigational Medicine Framework outlines a case-based, principled, stakeholder approach to evaluate and guide ethical responsibilities to provide continued access to an investigational medicine at the conclusion of a patient’s participation in a clinical trial. The Post-trial Responsibilities (PTR) Framework includes this Guidance Document as well as the accompanying Toolkit. A 41-member international multi-stakeholder Workgroup convened by the Multi-Regional Clinical Trials Center of Brigham and Women’s Hospital and Harvard University (...) (MRCT Center) developed this Guidance and Toolkit. Project Motivation A number of international organizations have discussed the responsibilities stakeholders have to provide continued access to investigational medicines. The World Medical Association, for example, addressed post-trial access to medicines in Paragraph 34 of the Declaration of Helsinki (WMA, 2013): “In advance of a clinical trial, sponsors, researchers and host country governments should make provisions for post-trial access for all participants who still need an intervention identified as beneficial in the trial. This information must also be disclosed to participants during the informed consent process.” This paragraph and other international guidance documents converge on several consensus points: • Post-trial access (hereafter referred to as “continued access” in this Framework [for terminology clarification – see definitions]) is the responsibility of sponsors, researchers, and host country governments; • The plan for continued access should be determined before the trial begins, and before any individual gives their informed consent; • The protocol should delineate continued access plans; and • The plan should be transparent to potential participants and explained during the informed consent process. -/- However, there is no guidance on how to fulfill these responsibilities (i.e., linking specific responsibilities with specific stakeholders, conditions, and duration). To fill this gap, the MRCT Center convened a working group in September of 2014 to develop a framework to guide stakeholders with identified responsibilities. This resultant Framework sets forth applicable principles, approaches, recommendations and ethical rationales for PTR regarding continued access to investigational medicines for research participants. (shrink)

Theoretical arguments and empirical investigations indicate that a high proportion of published findings do not replicate and are likely false. The current position paper provides a broad perspective on scientific error, which may lead to replication failures. This broad perspective focuses on reform history and on opportunities for future reform. We organize our perspective along four main themes: institutional reform, methodological reform, statistical reform and publishing reform. For each theme, we illustrate potential errors by narrating the story of a fictional (...) researcher during the research cycle. We discuss future opportunities for reform. The resulting agenda provides a resource to usher in an era that is marked by a research culture that is less error-prone and a scientific publication landscape with fewer spurious findings. (shrink)

In Taking Back Philosophy, Bryan Van Norden argues that members of philosophy departments in the United States should diversify their curricula to include more than just Anglo European thought. I concur with Van Norden that such diversification is a good worth realizing. Nonetheless, more needs to be said to derive substantive normative conclusions from this evaluative presupposition. I argue for the feasibility of responsibly teaching a more diverse philosophy curriculum, especially for those philosophy instructors who teach the bulk of philosophy (...) in undergraduate classrooms. (shrink)

Virtue ethics is frequently billed as a remedy to the problems of deontological and consequentialist ethics that Bernard Williams identified in his critique of “the morality system.” But how far can virtue ethics be relied upon to avoid these problems? What does Williams’s critique of the morality system mean for virtue ethics? To answer this question, we offer a more principled characterisation of the defining features of the morality system in terms of its organising ambition—to shelter life against luck. This (...) reveals the system to be multiply realisable: the same function can be served by substantively different but functionally equivalent ideas. After identifying four requirements that ethical thought must meet to function as a morality system, we show that they can also be met by certain constellations of virtue-ethical ideas. We thereby demonstrate the possibility of virtue-ethical morality systems raising problems analogous to those besetting their deontological and consequentialist counterparts. This not only widens the scope of Williams’s critique and brings out the cautionary aspect of his legacy for virtue ethics. It also offers contemporary virtue ethicists a more principled understanding of the functional features that mark out morality systems and lie at the root of their problems, thereby helping them to avoid or overcome these problems. (shrink)

In deze bijdrage wordt een lans gebroken voor een groter aandeel van de zintuiglijkheid bij de kennisverwerving in het algemeen. Er wordt daarbij in grote mate ingespeeld op de mogelijkheden van de moderne technologie en van de ICT-toepassingen in het bijzonder. Deze maken het immers mogelijk om op interactieve wijze met de werkelijkheid om te gaan op een manier die afwijkt van de overwegend digitale modus van de traditionele kennisoverdracht. Het is een uitdagende evolutie, die grote gevolgen heeft voor de (...) invulling van het onderwijs. De analoge modus heeft echter ook haar rechten, omdat ze heel wat rijker is dan het beperkte begrippenkader dat vaak op een bijna totalitaire wijze op de werkelijkheid wordt losgelaten. We willen daarom graag aansluiten bij de moderne opvatting over een leerling als een lerend en adaptief systeem. Centraal in deze opvatting staat de interactie met de werkelijkheid en de mogelijkheid om hierbij gebruik te maken van “tools” en “interfaces”. De tools hebben zowel betrekking op de waarneming als op de actie, en er zijn ook cognitieve tools. Het gebruik van computertechnologie maakt het verder mogelijk om ook op het vlak van de interfaces heel sterk in te grijpen. -/- . (shrink)

The Simple Question (SQ) asks: “What are the necessary and jointly sufficient conditions any x must satisfy in order for it to be true that x is a simple?” The main motivation for asking SQ stems from the hope that it could teach us important lessons for material-object ontology. It is universally accepted that a proper answer to it has to be finite, complete and devoid of mereological expressions. This paper argues that we should stop treating SQ as the central (...) question to be asked about simples; there are a plethora of questions about simples that may even be addressed without answering the original question. The paper closes with some tentative remarks on how this lesson could be extended to van Inwagen’s Special Composition Question. (shrink)

The early history of string theory is marked by a shift from strong interaction physics to quantum gravity. The first string models and associated theoretical framework were formulated in the late 1960s and early 1970s in the context of the S-matrix program for the strong interactions. In the mid-1970s, the models were reinterpreted as a potential theory unifying the four fundamental forces. This paper provides a historical analysis of how string theory was developed out of S-matrix physics, aiming to clarify (...) how modern string theory, as a theory detached from experimental data, grew out of an S-matrix program that was strongly dependent upon observable quantities. Surprisingly, the theoretical practice of physicists already turned away from experiment before string theory was recast as a potential unified quantum gravity theory. With the formulation of dual resonance models (the “hadronic string theory”), physicists were able to determine almost all of the models' parameters on the basis of theoretical reasoning. It was this commitment to “non-arbitrariness”, i.e., a lack of free parameters in the theory, that initially drove string theorists away from experimental input, and not the practical inaccessibility of experimental data in the context of quantum gravity physics. This is an important observation when assessing the role of experimental data in string theory. (shrink)

Van Gordon et al. outline the classification of their Ontological Addiction Theory (OAT), including its aetiology and treatment. In this review article I will from an appreciative perspective question some of its fundamental assumptions by presenting an alternative view on the ontology of ‘the person’, as distinct from its presently assumed conventional conflation with a contracted separate egoic self. I will propose this view as structurally and ethically significant for the ‘embodied’ experience of a reconstructed “dynamic and non-dual self”, as (...) cultivated in their treatment. Rather than this reconstructed self simply being socially desirable for functional purposes, I will underscore the meaning-generative case for ontological status, in the absence of which, a pervasive ‘sense of lack’ is evident, with all attendant individual, psychological, social, ecological and ethical implications. This article brings a developmental psychology perspective to bear in appreciating ‘personhood’ as an emergent, progressively realised and is thus similarly aligned with the intent of OAT in overcoming egoic addictive suffering. This mapping of the territory however populates a blind spot in OAT’s diagnosis by affirming unique personhood, a quality of ‘integrative presence’, meaningfully understood as a psycho-spiritual ontological reality. It offers, as with OAT’s stated intent, the merit of avoiding attendant mental health and developmental pitfalls, which can beset what we may discern as an implicit transcendental reductionist assumption operative in OAT, where ‘the many’ are reduced to ‘the One’ and there are, it is assumed, no real many. This framing is resonant with the lived experience of healthy ‘individuation’, a process distinct from the problematic phenomenon of ‘individualism’, evidenced by the empirical data on post-conventional human development, which potentially provides diagnostic markers for any optimal treatment discernment. It is also attuned to what many recognise as a contemporary Fourth Turning in Buddhism, in its conscious evolutionary recognition of the emergence in non-dual states of a ‘unique personal perspective’, and/or a relative individuation within the whole. This differentiation has formerly been interpreted through an ‘impersonal’ lens as an egoic holdover, and potentially inhibits ethical action in the world, as distinct from the ethical import and potential fruits stemming from the ontological affirmation of the person. Keywords: ego; unique personhood; ontology; epistemology; contemplative traditions; Western Enlightenment; developmental psychology; transcendental reductionism; Fourth Turning in Buddhism. (shrink)

Peter van Inwagen's Direct Argument (DA) purports to establish the incompatibility of determinism and moral responsibility, without appealing to the notion of avoidability, a notion on whose analysis compatibilists and incompatibilists disagree. Van Inwagen intended DA to refute compatibilism, or at least to shift the burden of proof onto the compatibilist. In this paper, we offer a critical assessment of DA. We examine a variety of objections to DA due to John Fischer and Mark Ravizza, Ishtiyaque Haji, Seth Shabo, (...) Michael McKenna, and David Widerker. We divide these objections into those based on dialectical considerations (section 1), and objections in the form of counterexamples to a central principle which the Direct Argument employs (sec 2). The conclusion we reach is that the proponent of DA can deal plausibly with these objections, thus establishing DA as a powerful argument in favor of incompatibilism. (shrink)

Philosophers have come to distinguish between ‘right’ and ‘wrong’ kinds of reasons for belief, intention, and other attitudes. Several theories about the nature of this distinction have been offered, by far the most prevalent of which is the idea that it is, at bottom, the distinction between what are known as ‘object-given’ and ‘state-given’ reasons. This paper argues that the object-given/state-given theory vastly overgeneralizes on a small set of data points, and in particular that any adequate account of the distinction (...) between the ‘right’ and ‘wrong’ kinds of reason must allow state-given reasons to be of the right kind. The paper has three main goals, corresponding to its three main parts. In part 1 I set up the problem by introducing the right-kind/wrong-kind distinction, the object-given/state-given distinction, and the object-given/state-given theory, according to which the former distinction simply amounts to the latter. Part 2 presents the main argument of the paper: I argue against the object-given/state-given theory by showing that all of the earmarks of the ‘right’ and ‘wrong’ kinds of reason apply to reasons not to intend and not to believe, but that these cases can’t be captured by the object-given/state-given theory. Finally, in part 3 I use these arguments to motivate and explore a more general hypothesis about the rightkind/wrong-kind distinction, and explore some of the consequences of rejecting the object-given/stategiven theory. (shrink)

Fitting Attitudes accounts of value analogize or equate being good with being desirable, on the premise that ‘desirable’ means not, ‘able to be desired’, as Mill has been accused of mistakenly assuming, but ‘ought to be desired’, or something similar. The appeal of this idea is visible in the critical reaction to Mill, which generally goes along with his equation of ‘good’ with ‘desirable’ and only balks at the second step, and it crosses broad boundaries in terms of philosophers’ other (...) commitments. For example, Fitting Attitudes accounts play a central role both in T.M. Scanlon’s [1998] case against teleology, and in Michael Smith [2003], [unpublished] and Doug Portmore’s [2007] cases for it. And of course they have a long and distinguished history. (shrink)

Several authors have recently endorsed the thesis that there is what has been called pragmatic encroachment on knowledge—in other words, that two people who are in the same situation with respect to truth-related factors may differ in whether they know something, due to a difference in their practical circumstances. This paper aims not to defend this thesis, but to explore how it could be true. What I aim to do, is to show how practical factors could play a role in (...) defeating knowledge by defeating epistemic rationality—the very kind of rationality that is entailed by knowledge, and in which Pascalian considerations do not play any role—even though epistemic rationality consists in having adequate evidence. (shrink)

Value Sensitive Design (VSD) is an established method for integrating values into technical design. It has been applied to different technologies and, more recently, to artificial intelligence (AI). We argue that AI poses a number of challenges specific to VSD that require a somewhat modified VSD approach. Machine learning (ML), in particular, poses two challenges. First, humans may not understand how an AI system learns certain things. This requires paying attention to values such as transparency, explicability, and accountability. Second, ML (...) may lead to AI systems adapting in ways that ‘disembody’ the values embedded in them. To address this, we propose a threefold modified VSD approach: 1) integrating a known set of VSD principles (AI4SG) as design norms from which more specific design requirements can be derived; 2) distinguishing between values that are promoted and respected by the design to ensure outcomes that not only do no harm but also contribute to good; and 3) extending the VSD process to encompass the whole life cycle of an AI technology in order to monitor unintended value consequences and redesign as needed. We illustrate our VSD for AI approach with an example use case of a SARS-CoV-2 contact tracing app. (shrink)

Beliefs are concrete particulars containing ideas of properties and notions of things, which also are concrete. The claim made in a belief report is that the agent has a belief (i) whose content is a specific singular proposition, and (ii) which involves certain of the agent's notions and ideas in a certain way. No words in the report stand for the notions and ideas, so they are unarticulated constituents of the report's content (like the relevant place in "it's raining"). The (...) belief puzzles (Hesperus, Cicero, Pierre) involve reports about two different notions. So the analysis gets the puzzling truth values right. (shrink)

In the 1960s, Peter Geach and John Searle independently posed an important objection to the wide class of 'noncognitivist' metaethical views that had at that time been dominant and widely defended for a quarter of a century. The problems raised by that objection have come to be known in the literature as the Frege-Geach Problem, because of Geach's attribution of the objection to Frege's distinction between content and assertoric force, and the problem has since occupied a great deal of the (...) attention both of defenders of broadly noncognitivist views, and of their critics. In this article I explain Geach and Searle's historical objections, and put the subsequent discussion into dialectical context, paying some attention to the developments along the way and how they have enhanced our overall understanding of the problem. The article covers a lot of territory, so we will only be able to see the highlights, along the way. For further reading, see the Works Cited. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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forthcoming in reisner and steglich-peterson, eds., Reasons for Belief If I believe, for no good reason, that P and I infer (correctly) from this that Q, I don’t think we want to say that I ‘have’ P as evidence for Q. Only things that I believe (or could believe) rationally, or perhaps, with justification, count as part of the evidence that I have. It seems to me that this is a good reason to include an epistemic acceptability constraint on evidence (...) possessed…1 It is a truism that adopting an unjustified belief does not put you in a better evidential position with respect to believing its consequences. This truism has led many philosophers to assume that there must, at a minimum, be a justification condition (and perhaps even a knowledge condition) on what it takes to count as having evidence. This is the best (or only) possible explanation of the truism, these philosophers have believed. This paper explores an alternative explanation for the truism. According to the alternative explanation that I will offer, unjustified beliefs do not put you in a better evidential position with respect to believing their consequences because any evidence you have in virtue of having an unjustified belief is guaranteed to be defeated. Since the lack of justification for a belief guarantees its defeat, I will suggest, we don't need to postulate a special justification condition (much less a knowledge condition) on what it takes to count as having evidence. Why is this important? It is important because the assumption that there must be a justification condition (or perhaps a knowledge condition) on what it takes to count as having evidence places a high bar on what it takes to have evidence - such a high bar that it is difficult to see how this bar could be met in the case of basic, perceptually justified beliefs. As a result, the high bar set by this condition plays a fundamental role, I will claim, in central features of a core dialectic from the epistemology of basic perceptual belief which plays a central role in the debates between internalism and externalism, foundationalism and coherentism, and rationalism and empiricism.. (shrink)

The basic idea of expressivism is that for some sentences ‘P’, believing that P is not just a matter of having an ordinary descriptive belief. This is a way of capturing the idea that the meaning of some sentences either exceeds their factual/descriptive content or doesn’t consist in any particular factual/descriptive content at all, even in context. The paradigmatic application for expressivism is within metaethics, and holds that believing that stealing is wrong involves having some kind of desire-like attitude, with (...) world-tomind direction of fit, either in place of, or in addition to, being in a representational state of mind with mind-to-world direction of fit. Because expressivists refer to the state of believing that P as the state of mind ‘expressed’ by ‘P’, this view can also be described as the view that ‘stealing is wrong’ expresses a state of mind that involves a desire-like attitude instead of, or in addition to, a representational state of mind. According to some expressivists - unrestrained expressivists, as I’ll call them - there need be no special relationship among the different kinds of state of mind that can be expressed by sentences. Pick your favorite state of mind, the unrestrained expressivist allows, and there could, at least in principle, be a sentence that expressed it. Expressivists who seem to have been unrestrained plausibly include Ayer in Language, Truth, and Logic, and Simon Blackburn in many of his writings, including his [1984], [1993], and.. (shrink)

This paper explains how the practice of ‘no platforming’ can be reconciled with a liberal politics. While opponents say that no platforming flouts ideals of open public discourse, and defenders see it as a justifiable harm-prevention measure, both sides mistakenly treat the debate like a run-of-the-mill free speech conflict, rather than an issue of academic freedom specifically. Content-based restrictions on speech in universities are ubiquitous. And this is no affront to a liberal conception of academic freedom, whose purpose isn’t just (...) to protect the speech of academics, but also to give them the prerogative to determine which views and speakers have sufficient disciplinary credentials to receive a hearing in academic contexts. No platforming should therefore be acceptable to liberals, in principle, in cases where it is used to support a university culture that maintains rigorous disciplinary standards, by denying attention and credibility to speakers without appropriate disciplinary credentials. (shrink)

Ted Sider argues that nihilism about objects is incompatible with the metaphysical possibility of gunk and takes this point to show that nihilism is flawed. I shall describe one kind of nihilism able to answer this objection. I believe that most of the things we usually encounter do not exist. That is, I take talk of macroscopic objects and macroscopic properties to refer to sets of fundamental properties, which are invoked as a matter of linguistic convention. This view is a (...) kind of nihilism : it rules out the existence of objects; that is, from an ontological point of view, there are no objects. But unlike the moderate nihilism of Mark Heller, Peter van Inwagen and Trenton Merricks that claims that most objects do not exist, I endorse a radical nihilism according to which there are no objects in the world, but only properties instantiated in spacetime. As I will show, radical nihilism is perfectly compatible with the metaphysical possibility of gunk. It is also compatible with the epistemic possibility that we actually live in a gunk world. The objection raised by Ted Sider only applies to moderate nihilism that admits some objects in its ontology. (shrink)

In “On Sense and Reference,” surrounding his discussion of how we describe what people say and think, identity is Frege’s first stop and his last. We will follow Frege’s plan here, but we will stop also in the land of make-believe.

This paper addresses the question: ‘what makes reasons sufficient?’ and offers the answer, ‘being at least as weighty as the reasons for the alternatives’. The paper starts by introducing some of the reasons why sufficiency has seemed difficult to understand, particularly in epistemology, and some circumstantial evidence that this has contributed to more general problems in the epistemological literature. It then introduces the positive account of sufficiency, and explains how this captures sufficiency in both the practical and epistemic domains. Finally, (...) the paper shows how once we understand the nature of sufficiency, it is easy to predict the full variety of ways in which rationality – both of action and of belief – can be defeated. (shrink)

The standard view of academic freedom and free speech is that they play complementary roles in universities. Academic freedom protects academic discourse, while other public discourse in universities is protected by free speech. Here I challenge this view, broadly, on the grounds that free speech in universities sometimes undermines academic practices. One defense of the standard view, in the face of this worry, says that campus free speech actually furthers the university’s academic aims. Another says that universities have a secondary (...) democratic function, which cannot be fulfilled without free speech on campus. I identify shortcomings in both types of arguments. (shrink)

Hobbes emphasized that the state of nature is a state of war because it is characterized by fundamental and generalized distrust. Exiting the state of nature and the conflicts it inevitably fosters is therefore a matter of establishing trust. Extant discussions of trust in the philosophical literature, however, focus either on isolated dyads of trusting individuals or trust in large, faceless institutions. In this paper, I begin to fill the gap between these extremes by analyzing what I call the topology (...) of communities of trust. Such communities are best understood in terms of interlocking dyadic relationships that approximate the ideal of being symmetric, Euclidean, reflexive, and transitive. Few communities of trust live up to this demanding ideal, and those that do tend to be small (between three and fifteen individuals). Nevertheless, such communities of trust serve as the conditions for the possibility of various important prudential epistemic, cultural, and mental health goods. However, communities of trust also make possible various problematic phenomena. They can become insular and walled-off from the surrounding community, leading to distrust of out-groups. And they can lead their members to abandon public goods for tribal or parochial goods. These drawbacks of communities of trust arise from some of the same mecha-nisms that give them positive prudential, epistemic, cultural, and mental health value – and so can at most be mitigated, not eliminated. (shrink)

Metaethical expressivists claim that we can explain what moral words like ‘wrong’ mean without having to know what they are about – but rather by saying what it is to think that something is wrong – namely, to disapprove of it. Given the close connection between expressivists’ theory of the meaning of moral words and our attitudes of approval and disapproval, expressivists have had a hard time shaking the intuitive charge that theirs is an objectionably subjectivist or mind-dependent view of (...) morality. Expressivism, critics have charged over and again, is committed to the view that what is wrong somehow depends on or at least correlates with the attitudes that we have toward it. Arguments to this effect are sometimes subtle, and sometimes rely on fancy machinery, but they all share a common flaw. They all fail to respect the fundamental idea of expressivism: that ‘stealing is wrong’ bears exactly the same relationship to disapproval of stealing as ‘grass is green’ bears to the belief that grass is green. In this paper I rehearse the motivations for the fundamental idea of expressivism and show how the arguments of Frank Jackson and Philip Pettit [1998], Russ Shafer-Landau [2003], Jussi Suikkanen [2009], and Christopher Peacocke [2004] all fail on this same rock. In part 1 I’ll rehearse the motivation for expressivism – a motivation which directly explains why it does not have subjectivist consequences. Then in each of parts 2-5 I’ll illustrate how each of Jackson and Pettit’s, Peacocke’s, Shafer-Landau’s, and Suikkanen’s arguments work, respectively, and why each of them fails to respect the fundamental parity at the heart of expressivism. Though others have tried before me to explain why expressivism is not committed to any kind of subjectivism or mind-dependence – prominently including Blackburn [1973], [1998], Horgan and Timmons [2006], and, in response to Pettit and Jackson, Dreier [2004] and Smith and Stoljar [2003], the explanation offered in this article is distinguished by its scope and generality.. (shrink)

In this paper I defend the view that knowledge is belief for reasons that are both objectively and subjectively sufficient from an important objection due to Daniel Whiting, in this journal. Whiting argues that this view fails to deal adequately with a familiar sort of counterexample to analyses of knowledge, fake barn cases. I accept Whiting’s conclusion that my earlier paper offered an inadequate treatment of fake barn cases, but defend a new account of basic perceptual reasons that is consistent (...) with the account of knowledge and successfully deals with fake barns. (shrink)

According to Part VI of Derek Parfit’s On What Matters, some things matter.1 Indeed, there are normative truths to the effect that some things matter, and it matters that there are such truths. Moreover, according to Parfit, these normative truths are cognitive and irreducible. And in addition to mattering that there are normative truths about what matters, Parfit holds that it also matters that these truths are cognitive and irreducible. Indeed this matters so much that Parfit tells us that if (...) there were normative truths, but that these truths were non-cognitive or reducible, then he, Sidgwick, and Ross “would have wasted much of our lives” [OWM2 367]. That it would be a consequence of the thesis either of noncognitivism or of reductive realism that Parfit would have wasted his life is, of course, no evidence against either thesis; it is perfectly possible even for the most brilliant thinkers to waste their lives. Indeed, as any of the students from my introductory ethics course would be quick to point out, it is very difficult to think clearly and objectively about a question in which you take yourself have a large personal stake. My undergraduates readily agree that the steak they have is enough to complicate their thinking about moral vegetarianism; so certainly explosive expressions like ‘wasted my life’ give Parfit the kind of loaded stake in metaethical questions that should make us cautious of trusting his intuitive verdicts in metaethics. Fortunately, as I will argue in this paper, Parfit has not wasted his life, and he would not have wasted his life, even if it turned out that either noncognitivism or reductive realism turned out to be true. In arguing that Parfit has not wasted his life, independently of the answer to any metaethical question, I am, of course, arguing against Parfit’s own conception of what makes his life worthwhile. Parfit clearly believes that the worthwhileness of [much of]2 his life turns on the answer to questions in metaethics.. (shrink)

Despite its many advantages as a metaethical theory, moral expressivism faces difficulties as a semantic theory of the meaning of moral claims, an issue underscored by the notorious Frege-Geach problem. I consider a distinct metaethical view, inferentialism, which like expressivism rejects a representational account of meaning, but unlike expressivism explains meaning in terms of inferential role instead of expressive function. Drawing on Michael Williams’ recent work on inferential theories of meaning, I argue that an appropriate understanding of the pragmatic role (...) of moral discourse—the facilitation of coordinated social behavior—suggests the kind of inferences we should expect terms with this function to license. I offer a sketch of the inferential roles the moral ‘ought’ plays, and argue that if we accept that the relevant inferential roles are meaning-constitutive, we will be in a position to solve the Frege-Geach problem. Such an inferentialist solution has advantages over those forwarded by expressivists such as Blackburn and Gibbard. First, it offers a more straightforward explanation of the meaning of moral terms. It also gives simple answers to at least two semantic worries that have vexed contemporary expressivists—the “problem of permissions” and the commitment to “mentalism”, both of which I argue are problems that don’t get traction with an inferentialist approach. I conclude by considering ways in which this approach can be expanded into a more robust semantic account. (shrink)

Abstract: Recently, the experimental philosopher Joshua Knobe has shown that the folk are more inclined to describe side effects as intentional actions when they bring about bad results. Edouard Machery has offered an intriguing new explanation of Knobe's work—the 'trade-off hypothesis'—which denies that moral considerations explain folk applications of the concept of intentional action. We critique Machery's hypothesis and offer empirical evidence against it. We also evaluate the current state of the debate concerning the concept of intentionality, and argue that, (...) given the number of variables at play, any parsimonious account of the relevant data is implausible. (shrink)

Epistemologists have addressed a variety of modal epistemic standings, such as sensitivity, safety, risk, and epistemic virtue. These concepts mark out the ways that beliefs can fail to track the truth, articulate the conditions needed for knowledge, and indicate ways to become a better epistemic agent. However, it is our contention that current ways of carving up epistemic modality ignore the complexities that emerge when individuals are embedded within a community and listening to a variety of sources, some of (...) whom are intentionally engaged in deception or bullshit. In this context we want our beliefs to be secure. In this paper we translate the epistemic modal standing of safety into a framework appropriate for social epistemology and argue for the importance of epistemic network-security and belief-security to be added to this framework. We discuss the virtues that are salient for promoting network-security and the vices that undermine it. In particular, we highlight monitoring, adjusting, and restructuring virtues and vices. Importantly, each of these vices can be other-regarding or self-regarding. For example, one tempting way of dealing with insecurity within a network is to completely cut oneself off from biased sources. However, we argue that this is a self-regarding restructuring vice because it closes oneself off from opportunities for epistemic growth. By contrast, an other-regarding restructuring vice would be to cut off others from hearing from sources of information that would make their network more secure. (shrink)

Philosophers have established that certain ethically important val- ues are modally robust in the sense that they systematically deliver correlative benefits across a range of counterfactual scenarios. In this paper, we contend that recourse – the systematic process of reversing unfavorable decisions by algorithms and bureaucracies across a range of counterfactual scenarios – is such a modally ro- bust good. In particular, we argue that two essential components of a good life – temporally extended agency and trust – are under- (...) written by recourse. We critique existing approaches to the conceptualization, op- erationalization and implementation of recourse. Based on these criticisms, we suggest a revised approach to recourse and give ex- amples of how it might be implemented – especially for those who are least well off. (shrink)

Propositions are often aligned with truth-conditions. The view is mistaken, since propositions discriminate where truth conditions do not. Propositions are hyperintensional: they are sensitive to necessarily equivalent differences. I investigate an alternative view on which propositions are truthmaker conditions, understood as sets of possible truthmakers. This requires making metaphysical sense of merely possible states of affairs. The theory that emerges illuminates the semantic phenomena of samesaying, subject matter, and aboutness.

Revisionary ontologists are making a comeback. Quasi-nihilists, like Peter van Inwagen and Trenton Merricks, insist that the only composite objects that exist are living things. Unrestriced universalists, like W.V.O. Quine, David Lewis, Mark Heller, and Hud Hudson, insist that any collection of objects composes something, no matter how scattered over time and space they may be. And there are more besides. The result, says Eli Hirsch, is that many commonsense judgments about the existence or identity of highly visible physical (...) objects are a priori necessarily false. In a “last ditch effort” to bring revisionary ontologists back to their senses, Hirsch marshalls what he calls the Argument from Charity. We can be sure that there are tables and chairs and that there are no fusions of Plato’s nose and the Eiffel Tower, says Hirsch, because these commonsense platitudes are a logical consequence of the well-known principle of interpretive charity applied to natural languages, like English. In what follows, I assess the Argument from Charity. My conclusion is that if this is the best we can do to save revisionary ontologists, they are surely lost forever. (shrink)

Aristotle sometimes claims that the perception of special perceptibles by their proper sense is unerring. This claim is striking, since it might seem that we quite often misperceive things like colours, sounds and smells. Aristotle also claims that the perception of common perceptibles is more prone to error than the perception of special perceptibles. This is puzzling in its own right, and also places constraints on the interpretation of. I argue that reading Alexander of Aphrodisias on perceptual error can help (...) to make good sense of both of Aristotle’s claims. (shrink)

We can readily identify goal-directed systems and distinguish them from non-goal-directed systems. A woodpecker hunting for grubs is the first, a pendulum returning to rest is the second. But what is it to be a goal-directed system? Perhaps the dominant answer to this question, inspired by systems theories such as cybernetics, is that goal-directed systems are distinguished by their tendency to seek, aim at, or maintain some more-or-less easily identifiable goal. Cybernetics and the like would hold that physical systems subject (...) only to physical laws can exhibit such behavior. If sound, this systems approach to teleology would unify a diverse range of goal-directed phenomena and neatly side-step many traditional bogey-men of teleology, such as anthropomorphism and future causation. Goal-directed phenomena would be a normal feature of the natural causal world that could be described in purely descriptive and quantitative terms, and receive ordinary causal explanations. Thus, the systems approach promises to provide a naturalistic-cum-descriptive account of teleology suitable for use in naturalistic accounts of other phenomena, including the intentionality of mental states and even self-consciousness. (shrink)

Techniques from behavioral economics—nudges—may help physicians increase pediatric vaccine compliance, but critics have objected that nudges can undermine autonomy. Since autonomy is a centrally important value in healthcare decision-making contexts, it counts against pediatric vaccination nudges if they undermine parental autonomy. Advocates for healthcare nudges have resisted the charge that nudges undermine autonomy, and the recent bioethics literature illustrates the current intractability of this debate. This article rejects a principle to which parties on both sides of this debate sometimes seem (...) committed: that nudges are morally permissible only if they are consistent with autonomy. Instead, I argue that, at least in the case of pediatric vaccination, some autonomy-undermining nudges may be morally justified. This is because parental autonomy in pediatric decision-making is not as morally valuable as the autonomy of adult patients, and because the interests of both the vaccinated child and other members of the community can sometimes be weighty enough to justify autonomy-infringing pediatric vaccination nudges. This article concludes with a set of worries about the effect of pediatric vaccination nudges on parent-physician relationships, and it calls on the American Academy of Pediatrics to draw on scientific and bioethics research to develop guidelines for the use of nudges in pediatric practice and, in particular, for the use of pediatric vaccination nudges. (shrink)

We should drop the marketplace of ideas as our go-to metaphor in free speech discourse and take up a new metaphor of the connected city. Cities are more liveable when they have an integrated mix of transport options providing their occupants with a variety of locomotive affordances. Similarly, societies are more liveable when they have a mix of communication platforms that provide a variety of communicative affordances. Whereas the marketplace metaphor invites us to worry primarily about authoritarian control over the (...) content that circulates through our communication networks, the connected-city metaphor invites us to worry, more so, about the homogenization of the tools and formats through which we communicate. I argue that the latter worry demands greater attention under emerging technological conditions. (shrink)

Mechanistic explanations satisfy widely held norms of explanation: the ability to manipulate and answer counterfactual questions about the explanandum phenomenon. A currently debated issue is whether any nonmechanistic explanations can satisfy these explanatory norms. Weiskopf argues that the models of object recognition and categorization, JIM, SUSTAIN, and ALCOVE, are not mechanistic yet satisfy these norms of explanation. In this article I argue that these models are mechanism sketches. My argument applies recent research using model-based functional magnetic resonance imaging, a novel (...) neuroimaging method whose significance for current debates on psychological models and mechanistic explanation has yet to be explored. (shrink)

In this paper, I offer a new solution to the old problem of how best to understand the meaning of the word ‘logos’ in the extant writings of Heraclitus, especially in fragments DK B1, B2 and B50. On the view I defend, Heraclitus was neither using the word in a perfectly ordinary way in these fragments, as some have maintained, nor denoting by it some kind of general principle or law governing change in the cosmos, as many have claimed. Rather, (...) I argue, Heraclitus deliberately traded on the ordinary use of the word in his time (to refer to a written or spoken presentation of things as ‘thus and so’) to denote the world’s constant presentation of itself as ‘thus and so’ to all of us in our experience – a kind of cosmic self-revelation. I show how this captures the sense in which ‘the logos’ is said to be ‘common’ (xunos) and to be the kind of thing most people fail to comprehend even before hearing Heraclitus’ own account, all without detaching Heraclitus’ use of the word from its ordinary contemporary meaning. This interpretation suggests Heraclitus was a thinker more centrally concerned with human (mis)understanding than with speculative cosmology. (shrink)